Viene ricordata per il ruolo di "Rhonda Roth" in Relativity. La si può anche ricordare come "Bratty Patty" in Almost Perfect, o come "Lauren" nell'ultima stagione di Felicity.
Lisa ha avuto una carriera televisiva veramente eclettica. È stata ospite in molti show televisivi, tra i dieci più popolari in America, inclusi E.R. - Medici in prima linea e Family Law. Ha recitato la parte di un transessuale in "Ally McBeal" (1997)(in una puntata della seconda serie di Dottor House MD , House(Huge Laurie) si rivolge alla Cuddy(Lisa Edelstein) dicendo che se gli permetterà di eseguire l'esame le avrebbe detto chi avesse sparso la voce che fosse una transessuale,la Cuddy nega e dice ad house che quella voce non esiste,allora house risponde"inizierà a girare molto presto"[allusione alla prestazione della Cuddy in "Ally McBeal"] , di un'artista sessualmente ossessionata in "Frasier" (1993), e di una fidanzata di George Costanza poco creduta nelle sue performance sessuali in "Seinfeld" (1993).

In una sola stagione è apparsa in tre differenti serie televisive contemporaneamente. Sul grande schermo, ha fatto apparizioni in film anche molto popolari come The Doors, Love affair - un grande amore (Love Affair), Delitto imperfetto (Susan's Plan) e What Women Want.

Attualmente è nel cast di Dr. House - Medical Division nel ruolo di Lisa Cuddy.

È una "vegana": non mangia né carne né altri prodotti animali, come latte e uova.

Dedica molto tempo al ricovero di animali "Best Friends Animal Sanctuary".

Le piace scrivere, comporre musica, e disegnare. Pratica Ashtanga Yoga sei volte a settimana.

Cinema

• The Doors (1991)
• Love affair - un grande amore (Love Affair) (1994)
• Qualcosa è cambiato (As Good as It Gets) (1997)
• Los Angeles senza meta (L.A. Without a Map) (1998)
• I'm Losing You (1998)
• Delitto imperfetto (Susan's Plan) (1998)
• 30 Days (1999)
• Tentazioni d'amore (Keeping the Faith) (2000)
• What Women Want (2000)
• L'asilo dei papà (Daddy Day Care) (2003)
• Say Uncle (2005)

Televisione

• Almost Perfect (1995) Serie
• Superman (1996) Serie (voce)
• Relativity (1996) Serie
• The New Batman Superman Adventures (1997) Serie (voce)
• Occhi indiscreti (Indiscreet) (1998)
• The Batman/Superman Movie (1998) (voce)
• In the Loop (1998) Serie
• Black River (2001)
• Obsessed - Ossessione (Obsessed) (2002)
• Leap of Faith (2002) Serie
• A Date with Darkness: The Trial and Capture of Andrew Luster (2003)
• Dr. House - Medical Division (House M.D.) (2004) Serie
• Fathers and Sons (2005)

Apparizioni in serie televisive

• Frasier (1 episodio)
• Senza Traccia (Without a Trace) (1 episodio)
• Ally McBeal (5 episodi)
• E.R. - Medici in prima linea (E.R.) (1 episodio)
• Seinfeld (stagione 5 - episodio "The Mango")